1954年的夏天，美國聯邦執法官泰迪丹尼爾斯（李奧納多狄卡皮歐飾）與他的新夥伴恰克（馬克魯法洛飾）來到隔離島，這個孤島是一個管束精神病患的醫院所在地，他們到這個島嶼調查一位女性精神病患的逃離情事。不過他們發現事情並不像想像中的那般簡單，這個管束精神病患的醫院，似乎藏有其他不可告人的祕密，而背後隱藏的事實是他們兩個可以處理的嗎？當他們發現事實後，或許沒辦法離開這個孤島，而他們本身是否也藏有其他的祕密？